Σύνδρομο διπλασιασμού 8p23.1
| Σύνδρομο διπλασιασμού 8p23.1 | |
|---|---|
 Ανθρώπινο χρωμόσωμα 8 | |
| Συνώνυμα | Τρισωμία 8p23.1 |
| Ειδικότητα | Ιατρική γενετική |
| Ταξινόμηση | |
Το σύνδρομο διπλασιασμού 8p23.1 είναι σπάνια γενετική διαταραχή που προκαλείται από τον διπλασιασμό μιας περιοχής του ανθρώπινου χρωμοσώματος 8. [1] Αυτό το σύνδρομο επανάληψης έχει εκτιμώμενη επικράτηση 1 στις 64.000 γεννήσεις[1] και είναι το αντίστροφο του συνδρόμου διαγραφής 8p23.1 . Η επανάληψη 8p23.1 σχετίζεται με μεταβλητό φαινότυπο που περιλαμβάνει μία ή περισσότερες καθυστερήσεις ομιλίας , αναπτυξιακή καθυστέρηση, ήπιο δυσμορφισμό με προεξέχον μέτωπο και αψιδωτά φρύδια και συγγενή καρδιακή νόσο (CHD).[2][3]
Παρουσίαση[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]
Τα φαινοτυπικά δεδομένα σε 11 ασθενείς έδειξαν ότι τα περιστατικά δεν επιβεβαιώνονται πάντοτε για CHD, αλλά ότι η CHD ήταν το πιο κοινό μεμονωμένο χαρακτηριστικό που βρέθηκε σε 6 από τα 11 άτομα.[1] Αναπτυξιακή καθυστέρηση ή / και μαθησιακές δυσκολίες εντοπίστηκαν σε 5 από τις 11 περιπτώσεις, αλλά σε μια προγεννητική περίπτωση η ανάπτυξη έλαβε χώρσ κανονικά σε ηλικία 15 μηνών (Περίπτωση 1,[3]). Τρεις άλλες προγεννητικές περιπτώσεις δεν ήταν ακόμη δυνατόν να αξιολογηθούν αξιόπιστα. Μεταβλητός βαθμός δυσμορφίας του προσώπου υπήρχε σε 5 στα 11 άτομα. Ο φαινότυπος είναι συμβατός με ανεξάρτητη ενήλικη ζωή με διαφορετικούς βαθμούς υποστήριξης. Ο πολλαπλασιασμός του μεταγραφικού παράγοντα GATA4 (OMIM: 600576 ) πιστεύεται ότι αποτελεί την αιτία της συγγενούς καρδιακής νόσου και άλλων γονιδίων, συνηθισμένων στα σύνδρομα αναπαραγωγής και διαγραφής και μπορεί να θεωρηθεί υπεύθυνος για το σύνδρομο διπλασιασμού 8p23.1. Αυτά περιλαμβάνουν τον παράγοντα μεταγραφής SOX7 ( OMIM : 612202 ) για CHD[4] και για αναπτυξιακή καθυστέρηση[5] και το γονίδιο TNKS ( OMIM : 603303 ) για δυσκολίες συμπεριφοράς. Dιαφραγματική κήλη εντοπίστηκε στο σύνδρομο διαγραφής 8p23.1 αλλά δεν έχει αναφερθεί στο σύνδρομο διπλασιασμού 8p23.1 μέχρι σήμερα. Η επανάληψη μπορεί να σχετίζεται με αλλαγές αριθμού αντιγράφων των παρακείμενων επαναλήψεων οσφρητικού υποδοχέα της πρωτεΐνης ντεφενσίνης (defensin) (ORDRs) που προδιαθέτουν για τα σύνδρομα διαγραφής και αντιγραφής 8p23.1. Οι υψηλοί συνολικοί αριθμοί αντιγράφων αυτών των επαναλήψεων έχουν συσχετιστεί με προδιάθεση για ψωρίαση[6] και χαμηλό αριθμό αντιγράφων με προδιάθεση για τη νόσο του Crohn.[7]]
Γενετική[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]
Η επανάληψη περιλαμβάνει περίπου 3,75 Mb μεταξύ των απομακρυσμένων και εγγύς ORDRs και στα δύο άκρα της ζώνης 8p23.1. Ο αριθμός αντιγράφου των παρακείμενων επαναλήψεων μπορεί επίσης να τροποποιηθεί. Το σύνδρομο επανάληψης 8p23.1 δεν μπορεί να διακριθεί χρησιμοποιώντας συμβατική κυτταρογενετική από παραλλαγή αριθμού αντιγράφων υψηλού επιπέδου των ίδιων των επαναλήψεων.[1][2]
Είναι γνωστές τόσο οι περιπτώσεις de novo όσο και οι οικογένειες με μεταδιδόμενα αντίγραφα από γονείς και των δύο φύλων. Ο πολλαπλασιασμός πιστεύεται ότι προκύπτει de novo ως αποτέλεσμα μη αλληλικού ομόλογου ανασυνδυασμού (NAHR) μεταξύ των εγγύς και απομακρυσμένων ORDRs. Το NAHR πιστεύεται επίσης ότι προκαλεί το αμοιβαίο σύνδρομο μικροδιαστολής, την πολυμορφική αντιστροφή μεταξύ των ORDRs και μια ποικιλία άλλων ανωμαλιών μεγάλης κλίμακας που περιλαμβάνουν τον βραχίονα του χρωμοσώματος 8.[6]
Διάγνωση[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]
Φαινότυποι[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]
| Πρετεύων | Δευτερεύων | Τριτεύων |
|---|---|---|
| Νευρολογία | Νοητικές, γνωστικές, γενικές ανωμαλίες | Νοητική καθυστέρηση, αναπτυξιακές καθυστερήσεις |
| Φωνή | Φωνητικές, γενικές ανωμαλίες | Καθυστέρηση ομιλίας |
Παραπομπές[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]
- ↑ 1,0 1,1 1,2 1,3 «8p23.1 duplication syndrome differentiated from copy number variation of the defensin cluster at prenatal diagnosis in four new families». Mol Cytogenet 3: 3. 2010. doi:. PMID 20167067.
- ↑ 2,0 2,1 «Duplications and copy number variants of 8p23.1 are cytogenetically indistinguishable but distinct at the molecular level». Eur. J. Hum. Genet. 13 (10): 1131–6. October 2005. doi:. PMID 16077733.
- ↑ 3,0 3,1 «8p23.1 duplication syndrome; a novel genomic condition with unexpected complexity revealed by array CGH». Eur. J. Hum. Genet. 16 (1): 18–27. January 2008. doi:. PMID 17940555.
- ↑ «Chromosome 8p23.1 Deletions as a Cause of Complex Congenital Heart Defects and Diaphragmatic Hernia». Am. J. Med. Genet. A 149A (8): 1661–77. August 2009. doi:. PMID 19606479.
- ↑ «Two patients with atypical interstitial deletions of 8p23.1: mapping of phenotypical traits». Am. J. Med. Genet. A 146A (9): 1158–65. May 2008. doi:. PMID 18393291.
- ↑ 6,0 6,1 «Defensins and the dynamic genome: what we can learn from structural variation at human chromosome band 8p23.1». Genome Res 18 (11): 1686–97. 2008. doi:. PMID 18974263.
- ↑ «A Chromosome 8 Gene-Cluster Polymorphism with Low Human Beta-Defensin 2 Gene Copy Number Predisposes to Crohn Disease of the Colon». Am J Hum Genet 79 (3): 439–48. 2006. doi:. PMID 16909382. PMC 1559531. https://archive.org/details/sim_american-journal-of-human-genetics_2006-09_79_3/page/439.