Καμπαζιταξέλη
Η καμπαζιταξέλη (αγγλικά: cabazitaxel)[1] είναι μια ταξάνη, η οποία διατίθεται ως φαρμακευτική αγωγή με την εμπορική ονομασία Jevtana, και είναι ημισυνθετικό παράγωγο ενός φυσικού ταξοειδούς που συνήθως ανευρίσκεται στα είδη Taxus και Austrotaxus.[2] Αποτελεί έναν αναστολέα μικροσωληνίσκων και είναι η τέταρτη ταξάνη που έχει εγκριθεί για θεραπεία καρκίνου.
Η καμπαζιταξέλη αναπτύχθηκε από τη φαρμακευτική εταιρεία Sanofi-Aventis και εγκρίθηκε από τον Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ για τη θεραπεία του ανθεκτικού στις ορμόνες καρκίνου του προστάτη τον Ιούνιο 2010.[3] Διατίθεται και ως γενόσημο φάρμακο.[4][5]
Ιατρικές χρήσεις[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]
Η καμπαζιταξέλη ενδείκνυται σε συνδυασμό με την πρεδνιζόνη για τη θεραπεία του μεταστατικού καρκίνου του προστάτη, μετά από θεραπεία με βάση τη δοσεταξέλη.
Μηχανισμός δράσης[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]
Οι ταξάνες ενισχύουν τη σταθεροποίηση των μικροσωληνίσκων και αναστέλλουν την κυτταρική μίτωση και διαίρεση.[6]
Επιπλέον, οι ταξάνες εμποδίζουν τη σηματοδότηση του υποδοχέα ανδρογόνου (AR) δεσμεύοντας κυτταρικούς μικροσωληνίσκους και τη σχετιζόμενη με μικροσωληνίσκο πρωτεΐνη - κινητήρα dynein, αποτρέποντας έτσι την πυρηνική μετατόπιση AR.[7]
Φαρμακοκινητική[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]
Η χορήγηση καμπαζιταξέλης προκαλεί μείωση στις συγκεντρώσεις στο πλάσμα που δείχνει τριφασική κινητική: μέση ημιζωή (t1/2) 2,6 min στην πρώτη φάση, μέση t1/2 1,3 h στη δεύτερη φάση, και μέση t1/ 2 από 77,3 h στην τρίτη φάση.[8]
Μεταβολισμός[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]
Η καμπαζιταξέλη μεταβολίζεται βασικά στο ήπαρ από κυτόχρωμα P450 (CYP)3A4/5 > CYP2C8, το οποίο έχει ως αποτέλεσμα επτά μεταβολίτες στο πλάσμα και απεκκρίνεται σε 20 μεταβολίτες.
Κατά τη διάρκεια 14 ημερών μετά τη χορήγηση, το 80% της καμπαζιταξέλης απεκκρίνεται: 76% στα κόπρανα και 3,7% ως νεφρική απέκκριση.[9]
Παραπομπές[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]
- ↑ «Καμπαζιταξέλη». Δραστική ουσία. Ανακτήθηκε στις 19 Φεβρουαρίου 2024.
- ↑ «Cabazitaxel». NCI Drug Dictionary. U.S. Department of Health and Human Services, National Institutes of Health, National Cancer Institute. 2 Φεβρουαρίου 2011.
- ↑ «Drug Approval Package: Jevtana (Cabazitaxel) NDA #201023». U.S. Food and Drug Administration (FDA). 8 Ιουλίου 2013. Ανακτήθηκε στις 30 Δεκεμβρίου 2021.
- ↑ «Cabazitaxel: FDA-Approved Drugs». U.S. Food and Drug Administration (FDA). Ανακτήθηκε στις 30 Δεκεμβρίου 2021.
- ↑ «First Generic Drug Approvals». U.S. Food and Drug Administration. 17 Οκτωβρίου 2022. Ανακτήθηκε στις 28 Νοεμβρίου 2022.
- ↑ «Microtubules as a target for anticancer drugs». Nature Reviews. Cancer 4 (4): 253–65. April 2004. doi:. PMID 15057285.
- ↑ «Taxane-induced blockade to nuclear accumulation of the androgen receptor predicts clinical responses in metastatic prostate cancer». Cancer Research 71 (18): 6019–29. September 2011. doi:. PMID 21799031.
- ↑ «Phase I and pharmacokinetic study of XRP6258 (RPR 116258A), a novel taxane, administered as a 1-hour infusion every 3 weeks in patients with advanced solid tumors». Clinical Cancer Research 15 (2): 723–30. January 2009. doi:. PMID 19147780.
- ↑ «The role of cabazitaxel in the treatment of metastatic castration-resistant prostate cancer». Therapeutic Advances in Urology 6 (3): 97–104. June 2014. doi:. PMID 24883107.
Εξωτερικοί σύνδεσμοι[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]
- «Cabazitaxel». Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.
- «Cabazitaxel Accord 20 mg/mL concentrate for solution infusion: Risk of medication errors and mix-up with Jevtana (60 mg/1.5 mL) solvent infusion». European Medicines Agency (EMA). 28 Οκτωβρίου 2020.
- Κλινική δοκιμή με αριθμό NCT00417079 για "XRP6258 Plus Prednisone Compared to Mitoxantrone Plus Prednisone in Hormone Refractory Metastatic Prostate Cancer (TROPIC)" στο ClinicalTrials.gov
- Κλινική δοκιμή με αριθμό NCT01308580 για "Cabazitaxel at 20 mg/m² Compared to 25 mg/m² With Prednisone for the Treatment of Metastatic Castration Resistant Prostate Cancer (PROSELICA)" στο ClinicalTrials.gov
- Κλινική δοκιμή με αριθμό NCT02485691 για "Cabazitaxel Versus the Switch to Alternative AR-targeted Agent (Enzalutamide or Abiraterone) in Metastatic Castration-resistant Prostate Cancer (mCRPC) Patients Previously Treated With Docetaxel and Who Rapidly Failed a Prior AR-targeted Agent (CARD)" στο ClinicalTrials.gov